《我的媳妇不好惹》讲述了贾吉祥与沙粒是一对闪婚的90后夫妻,他们对生活、工作有着不同看法,常常发生矛盾。最后因误会而导致离婚。离婚后的贾吉祥处处不顺,但好友钱子墨和江山河一直想帮他走出困境。然而三人的结合并不顺利,更加陷入困境。此外,该剧还涉及到夫妻之间的爱情、家庭以及生活中的各种挑战和问题。